“Tremendo potencial”: la terapia celular da esperanzas en el tratamiento del cáncer cerebral

Un nuevo enfoque para tratar tumores mortales de cerebro y médula espinal en jóvenes ha mostrado resultados prometedores que incluyen mejoras clínicas y una posible remisión en un ensayo reciente en humanos. Los investigadores de la Universidad de Stanford, que realizaron el ensayo, probaron la seguridad y los beneficios del uso de la terapia con células CAR-T para atacar los cánceres letales de cerebro y columna en niños. Los gliomas difusos de la línea media, que afectan principalmente a niños y adultos jóvenes, se encuentran entre las formas más agresivas de cáncer con una mediana de supervivencia de aproximadamente un año.

De los 11 participantes que participaron en el reciente ensayo, nueve mostraron mejoras clínicas significativas, incluidos cuatro cuyos tumores se redujeron entre un 52% y un 100%. Un participante en particular, que tenía glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), un cáncer agresivo con una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 1%, logró una respuesta completa, sin ningún tumor detectable en las exploraciones hasta el momento. Sin embargo, incluso teniendo en cuenta el resultado prometedor, todavía se considera "demasiado pronto para decir si está curado".

"Esta es una enfermedad universalmente letal para la cual hemos encontrado una terapia que puede causar regresiones tumorales significativas y mejoras clínicas", dijo en un comunicado la Dra. Michelle Monje, autora principal del ensayo y profesora de neurología en 'Stanford Medicine'. "Si bien todavía queda un largo camino por recorrer para descubrir cómo optimizar esto para cada paciente, es muy emocionante que un paciente haya tenido una respuesta completa. Tengo la esperanza de que se haya curado", añadió.

¿Cómo funciona el nuevo tratamiento para el cáncer de cerebro?

Los investigadores de Stanford Medicine descubrieron en 2018 que algunas formas de células cancerosas agresivas del cerebro y la médula espinal producen niveles altos de un marcador de superficie llamado GD2. Luego demostraron que el uso de células CAR-T dirigidas a GD2 puede erradicar el cáncer en modelos animales. Luego, el estudio avanzó a un ensayo clínico en humanos, que aún está en curso. Las células T receptoras de antígenos quiméricos, o células CAR-T, se desarrollan extrayendo las células T de un paciente y modificándolas genéticamente para apuntar a un marcador molecular específico que se encuentra en las células cancerosas.

Estas células diseñadas luego se infunden nuevamente en el cuerpo del paciente, donde inician una respuesta inmune para atacar el cáncer. La terapia con células CAR-T ha sido aprobada previamente por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de cánceres de sangre.

'Un camino a seguir'

Los hallazgos iniciales de 11 participantes del ensayo se publicaron recientemente en la revista 'Nature'. El ensayo proporcionó pruebas de que la terapia con células CAR-T ayudó con los síntomas graves causados ​​por los tumores, incluidas discapacidades importantes que se desarrollan a medida que avanza la enfermedad. "Creo que hay un potencial tremendo. Ya hemos observado respuestas sorprendentes a las terapias con células T con CAR en cánceres cerebrales tanto pediátricos como en adultos, lo cual es una excelente noticia dado lo difícil que puede ser tratar estos tumores", dijo el Dr. Stephen Bagley, profesor asistente de hematología-oncología y neurocirugía en la Universidad de Pensilvania, dijo a 'Euronews Health'.

Aún así, Bagley, que no participó en el estudio, señaló que una de las principales limitaciones del tratamiento es que no es "uniformemente efectivo" y los tumores de algunos pacientes no pudieron responder a estas terapias, mientras que otros experimentan "notables resultados". respuestas. Todavía no sabemos lo suficiente sobre qué factores predicen el éxito", afirmó. En el ensayo reciente, el tratamiento provocó algunos efectos secundarios como fiebre y presión arterial baja, así como efectos secundarios neurológicos debido a la inflamación dentro del tumor. Bagley también explicó que la "toxicidad" es una de las principales limitaciones actuales de esta terapia.

"La mayoría de estos productos están asociados con neurotoxicidad relacionada con la inflamación en el cerebro inducida por el tratamiento", dijo, y agregó que necesitan desarrollar estrategias para mitigar el riesgo y tratarlo cuando ocurre. "No obstante, creo que nosotros como campo, incluidos nuestros pacientes, estamos dispuestos a tolerar cierta toxicidad transitoria siempre que haya un beneficio clínico significativo al final". La mediana de supervivencia entre los participantes fue de 20,6 meses (1,7 años) después del diagnóstico.

Un participante, Drew, sigue vivo cuatro años después del diagnóstico y se convirtió en el primero en lograr una respuesta completa a la terapia. Su caso también ha brindado a los investigadores la esperanza de que este enfoque pueda proporcionar una cura viable para los cánceres cerebrales agresivos en los jóvenes. Por ahora, los investigadores se están centrando en comprender los factores que distinguieron a los participantes con los mejores resultados y continúan perfeccionando la terapia a medida que se inscriben más participantes en el ensayo.

"Si bien este ensayo representa un progreso, todavía tenemos trabajo por hacer para disminuir la toxicidad del tratamiento y mejorar el beneficio para los pacientes", dijo en un comunicado la Dra. Crystal Mackall, profesora de pediatría y medicina en Stanford, "pero ahora tenemos una camino a seguir". Bagley añadió: "Nuestro trabajo como campo en este momento es optimizar estos tratamientos; queremos aumentar la proporción de pacientes que responden favorablemente y hacer que las respuestas sean más duraderas".

"Creo que estamos progresando en estos frentes, y veo una gran posibilidad de que las terapias con células T con CAR sean aprobadas para su uso en cánceres cerebrales en los próximos 5 a 10 años, y posiblemente antes, dependiendo de cómo vayan las cosas". dijo.