اكتشاف آلية جديدة لتعزيز جهاز المناعة في مواجهة الخلايا السرطانية

نُشرت الدراسة في مجلة Nature Immunology، إذ استكشفت هذه الدراسة كيفية تحويل الأورام المناعية الباردة إلى أورام مستجيبة للمناعة أو "مناعية ساخنة"، مما يُمكّن الخلايا المناعية مثل الخلايا البائية والتائية من مهاجمة الخلايا السرطانية بشكل أكثر فعالية، ويعزز نجاح العلاج الكيميائي والعلاج المناعي.

والخلايا التائية والبائية نوعان من الخلايا اللمفاوية في الجهاز المناعي، وتختلفان في وظيفتهما الأساسية: الخلايا البائية تنتج الأجسام المضادة لتحديد وتدمير مسببات الأمراض، بينما الخلايا التائية تقتل الخلايا المصابة أو السرطانية وتنظم الاستجابة المناعية وتشارك في الذاكرة المناعية.

عدم تعرف جهاز المناعة

غالبًا ما تُوصف الأورام الخبيثة بأنها مُثبطة للمناعة أو "مناعية باردة"، أي أن جهاز المناعة لدى المريض لا يتعرف على الأورام أو يهاجمها. عادةً ما يستجيب مرضى هذه الأورام بشكل ضعيف للعلاجات التقليدية، ويواجهون توقعات أسوأ.

تنشيط بيئة الورم

بناءً على أبحاثهم السابقة في سرطان الثدي، افترض فريق البحث أن "تنشيط" بيئة الورم بعوامل منشطة للمناعة يُحسّن "ملاءمة" البنى اللمفاوية الثلاثية (TLSs) ويعزز بشكل كبير الاستجابات المناعية للأورام المستهدفة.

البنى اللمفاوية الثلاثية

البنى اللمفاوية الثلاثية هي مجموعات من الخلايا اللمفاوية التي تتشكل في مناطق الالتهاب المزمن، بما في ذلك الأورام ذات الاستجابة المناعية العالية. تُعد هذه البنى أساسية في مساعدة الجهاز المناعي على مكافحة السرطان، ويرتبط وجودها ارتباطًا وثيقًا بتحسن الاستجابة للعلاج وبقاء المريض على قيد الحياة.

هندسة عكسية

لاختبار نهجهم، أجرى الباحثون "هندسة عكسية" لبيئة ورم غنية بالبنى اللمفاوية الثلاثية لتحديد المحفزات اللازمة لتكوينها. ثم طبّقوا هذه المحفزات على أورام خالية من البنى اللمفاوية الثلاثية تنمو لدى الفئران، بإعطائهم مادتين منشطتين للمناعة (ناهضات) تُحفّزان بروتين STING ومستقبل الليمفوتوكسين-بيتا (LTβR).

أدى التنشيط المزدوج لمستقبلات STING وLTβR إلى استجابة سريعة من الخلايا التائية القاتلة (خلايا CD8⁺ T)، مما أدى إلى تثبيط قوي لنمو الورم. كما حفز العلاج تكوين أوردة بطانية عالية، وهي الأوعية الدموية المتخصصة التي تسمح بدخول الخلايا الليمفاوية إلى الأنسجة. عملت هذه الأوعية الدموية كبوابات مخصصة، مما مكّن أعدادًا كبيرة من الخلايا التائية والبائية من دخول الأورام والتجمع في خلايا TLS.

داخل خلايا TLS هذه، بدأت الخلايا البائية تفاعلات مركزية جرثومية، ونضجت إلى خلايا بلازما مُفرزة للأجسام المضادة، وأنتجت خلايا ذاكرة طويلة العمر. تم الكشف عن أجسام مضادة IgG خاصة بالورم، وظلت خلايا البلازما في نخاع العظم - وهو دليل على مناعة جهازية متينة يمكن أن تساعد في الحماية من الانتكاس.

تعزيز المناعة بوساطة الأجسام المضادة

كما زاد العلاج من الخلايا التائية المساعدة (CD4⁺) وخلايا الذاكرة CD8⁺، وعزز الإشارات المناعية، مما عزز المناعة الخلوية والمناعية بوساطة الأجسام المضادة.

يقول الباحثون إن النتائج مجتمعةً تشير إلى أن الجهود المبكرة والمشتركة لتعزيز نشاط الخلايا التائية لا تقتصر على قتل الخلايا السرطانية مباشرةً فحسب، بل تُحفّز أيضًا نضوج TLS الذي يُحافظ على الاستجابات المضادة للأورام ويُضخّمها.

تعزيز دفاعات المريض

يقول الدكتور ماسانوبو كوماتسو، الباحث الرئيسي في الدراسة وكبير العلماء في معهد جونز هوبكنز للسرطان واضطرابات الدم للأطفال: "تُظهر نتائجنا أنه يُمكننا علاجيًا تحفيز TLS وظيفيًا في الأورام التي عادةً ما تكون مناعةً باردة".

ويضيف: "من خلال بناء البنية التحتية المناعية المناسبة داخل الأورام، يُمكننا تعزيز دفاعات المريض - سواءً أكانت أذرع الخلايا التائية أم الخلايا البائية - ضد نمو السرطان وانتكاسه وانتشاره".

طريقةً قابلةً للتطبيق

ونظرًا لأن وفرة TLS ترتبط بنتائج أفضل في العديد من أنواع الأورام، فإن استخدام مُحفّزي البروتين معًا قد يُوفر طريقةً قابلةً للتطبيق على نطاق واسع لتعزيز فعالية العلاجات الحالية، بما في ذلك مُثبّطات نقاط التفتيش التي تُشكّل الدعامة الأساسية للعلاجات المناعية، والعلاج الكيميائي التقليدي.

يواصل الفريق البحث في آلية عمل علاج TLS، ويستعد لتطبيقه سريريًا على مرضى السرطان البالغين والأطفال.